Moran Eye Center: Klinische Studie zu neuer AMD-Gentherapie gestartet
Eine Gentherapie für altersbedingte Makuladegeneration (AMD), die vom Sharon Eccles Steele Center for Translational Medicine (SCTM) des renommierten John A. Moran Eye Center in Utah entwickelt wurde, wird jetzt an den ersten Patienten getestet. An der klinischen Studie arbeiten auch zwei Wissenschaftler aus Deutschland mit: Monika Fleckenstein und Steffen Schmitz-Valckenberg.
Die Gentherapie, die in die Makula injiziert wird, ist das erste von mehreren Medikamenten der Präzisionsmedizin, die vom SCTM entwickelt und in die FDA-Pipeline aufgenommen wurden. Sie ist auf Menschen mit der häufigsten Form der AMD zugeschnitten, die durch genetische Mutationen im Gen für den Komplementfaktor H (CFH) auf Chromosom 1 verursacht wird. Die Gentherapie führt dem Auge mit Hilfe von viralen Vektoren eine modifizierte Version von CFH zu.
In einer klinischen Studie der Phase 1 wird die Sicherheit des Medikaments bei AMD-Patienten untersucht, die ein entsprechendes genetisches Profil aufweisen und ihre Sehkraft bereits verloren haben.
Die Ärzte werden das VOY-101 genannte Medikament im Rahmen der Phase-1-Studie neun Patienten verabreichen. Sobald man sich davon überzeugt hat, dass das Medikament sicher ist, werden die Forscher in einer Phase-2-Studie größere Gruppen von sehenden Patienten einsetzen, um zu untersuchen, ob die Behandlung das Fortschreiten der Krankheit verlangsamen oder aufhalten kann.
SCTM-Exekutivdirektor Dr. Gregory S. Hageman hat auf diesen Moment drei Jahrzehnte lang gewartet. Angetrieben von seiner Neugier und inspiriert durch den Verlust des Augenlichts einer Verwandten aufgrund von AMD, widmete sich der damalige Meeresbiologe dem, was zu einer lebenslangen Leidenschaft für das Verständnis und die Behandlung dieser Netzhauterkrankung werden sollte.
Anatomie einer Gentherapie
Um die Gentherapie zu entwickeln, benötigten die SCTM-Forscher zunächst ein umfassenderes Verständnis der Biologie der AMD. Hagemans methodische Forschung der letzten Jahrzehnte, zu der auch die Durchführung einer der größten genetischen Studien im Bereich der Ophthalmologie gehörte, vermittelte ein neues Verständnis der Rolle von Genetik und Biologie bei der Entstehung der AMD.
AMD-assoziierte Gene auf den Chromosomen 1 und 10 sind für etwa 90 % des Risikos einer Person, an AMD zu erkranken, verantwortlich. Eine Gruppe von sechs Genen auf Chromosom 1, die eine wichtige Rolle im Immunsystem spielen, ist für einen Subtyp der AMD verantwortlich; ein Genpaar auf Chromosom 10, das mit der Aufrechterhaltung der Augengesundheit im Alter in Verbindung steht, verursacht einen anderen Subtyp.
Wichtig ist, dass Hagemans Team auch genetische Varianten auf Chromosom 1 entdeckt hat, die einen starken Schutz gegen die Entwicklung von AMD bieten.
„Wir tragen von jedem Gen zwei Kopien. Wenn eine Person also zwei Kopien von mit Chromosom 1 assoziierten Schutzgenen trägt, ist sie hochgradig geschützt und wird wahrscheinlich keine AMD entwickeln", erklärt Hageman. „Wenn eine Person zwei Risikokopien trägt, ist die Wahrscheinlichkeit, dass sie AMD entwickelt, sehr hoch. Interessanterweise ist das Risiko, an AMD zu erkranken, deutlich geringer, wenn jemand ein Schutzgen und ein Risikogen trägt."
VOY-101, das in Zusammenarbeit mit dem SCTM-Partnerunternehmen Perceive Biotherapeutics Inc. vermarktet wird, wurde entwickelt, um Personen mit einer oder mehreren Risikokopien von CFH auf Chromosom 1 zu schützen.
Die FDA-Zulassung erfordert mehrere Testphasen am Menschen. Das Utah Retinal Reading Center (UREAD), das zum SCTM gehört, wird die Bilder aller Patienten analysieren, die weltweit an den klinischen Studien teilnehmen.
Mithilfe bildgebender Verfahren der Retina hat das SCTM das Fortschreiten der AMD in bestimmten genetischen Gruppen charakterisiert. Anhand dieser Daten werden Wissenschaftler und Kliniker die Auswirkungen der neuen Gentherapie auf die verschiedenen genetischen Gruppen bewerten.
Die Patienten der Phase 1 werden in drei Gruppen eingeteilt. Die erste Gruppe erhält die niedrigste Dosis des Medikaments und wird sechs Monate lang auf etwaige Komplikationen, wie z. B. Entzündungen, überwacht.
In den beiden anderen Gruppen wird die Dosis erhöht, und auch hier werden die Nebenwirkungen genau beobachtet.
Da es keine Tiermodelle zur Erforschung der AMD gibt, entschieden sich die SCTM-Forscher schon früh für die Arbeit mit Studienteilnehmern und gespendetem menschlichem Augengewebe. An der laufenden SCTM-Studie nehmen inzwischen über 5 000 Menschen mit und ohne AMD oder familiäre Vorbelastung teil. Die Studie und das SCTM-Augengewebedepot mit fast 10 000 Spenderaugenpaaren haben einen Durchbruch ermöglicht.
Weiter FDA-Zulassungen erwartet
Im Jahr 2022 hat die FDA vier neue Gentherapien zugelassen. In diesem Jahr wird eine weitere Welle von Zulassungen für bis zu 13 neue Gentherapien erwartet.
„Die personalisierte Medizin ist die Zukunft, und Dr. Hageman führt uns in diese Zukunft", sagt Randall J. Olson, MD, CEO des Moran Eye Center. "Ich bin von dieser klinischen Studie begeistert, weil ich weiß, dass sie auf akribischer Arbeit beruht. Es gibt niemanden, der die AMD so gut versteht wie Dr. Hageman und sein Team."
Während das erste neue Medikament des SCTM auf AMD mit Chromosom 1 abzielt, entwickelt das Team weitere Therapien zur Behandlung von Patienten mit AMD mit Chromosom 10.
Das SCTM stützt sich auf die kollektive Stärke seiner interdisziplinären Forschungsteammitglieder. Ihr Fachwissen war entscheidend für die Entwicklung von VOY-101. Die wichtigsten SCTM-Teamleiter in diesem Programm sind:
- Monika Fleckenstein, MD, klinische und forschende Fakultät
- Jill Hageman, RN, Mitarbeiterin in der klinischen Forschung
- Jin Liu, PhD, Wissenschaftliche Mitarbeiterin
- Burt Richards, PhD, Direktor für Translationale Vektorwissenschaften
- Steffen Schmitz-Valckenberg, MD, Fakultät für Klinik und Forschung, und Direktor, UREAD
- Brandi L. Williams, PhD, Direktorin für Forschung und Wissenschaft
- Moussa A. Zouache, PhD, Forschungsfakultät
Fleckenstein und Schmitz-Valckenberg waren vor ihrem Wechsel an das Moran Eye Center an der Universität Bonn tätig.
Quelle: Moran Eye Center